・ストーリー
2004年某月。レオンはヨーロッパのとある村へと向かっていた。地元警察の車に揺られ、刻一刻と村に近づいて行く。レオンはもともと米国大統領グラハムの娘、アシュリー・グラハムの護衛任務につくはずだったのだが、任務に着く前にアシュリーが何者かに誘拐され、このへんぴな村に単身アシュリーを捜索しに来たのである。つり橋を渡り終え、車が止まった。
「もうちょっと行くと村だ、ここで降りろ」地元警察の車から降りたレオンは、村へと続く小道を歩き出した。何か嫌な予感がするが……レオンはそう思いながらも足を進める。と、森の中に一つの民家を発見した。誰か居るだろう、とりあえず聞くだけ聞いてみるか。
このときレオンは、自分がとんでもない立場に置かれることを知る由もなかった―――
・作品解説
バイオハザードシリーズのナンバリングタイトル。本作から操作キャラクターを後方視点から追うビハインドカメラ方式が導入され、シリーズは三人称シューティング(TPS)の要素が強まった。またザコ敵が武器を使って攻撃するようになった。
| 使用者 | ゲーム内銃器名 | 銃器名 | 備考 |
| レオン・S・ケネディ | ハンドガン / Handgun | − | ゲームオリジナルデザイン レーザーサイト装着 体験版のみKP94 |
| ハンドガン(レッド9) / Red9 | マウザー M1916 レッド9 | レーザーサイト装着 ホルスターストック装着可 | |
| ハンドガン(パニッシャー) / Punisher | FN ファイブセブン | レーザーサイト装着 | |
| ハンドガン(ブラックテイル) / Blacktail | スプリングフィールドXD | レーザーサイト装着 | |
| ハンドガン(マチルダ) / Matilda | H&K VP70 | ホルスターストック装着 レーザーサイト装着 3点バースト ボーナス武器 | |
| マグナム / Broken Butterfly | − | M3とSAAを混ぜた架空の中折れ式リボルバー レーザーサイト装着 | |
| マグナム(キラー7) / Killer7 | AMT ハードボーラー | 『ターミネーター』風のレーザーサイト装着*1 スライドに"killer7"の刻印*2 | |
| ハンドキャノン / Handcannon | S&W M500 | ハンターモデル レーザーサイト装着 ボーナス武器 | |
| ショットガン / Shotgun | レミントン M870 | ベンチレーテッドリブ付きバレル レーザーサイト装着 | |
| ライオットガン / Riot Gun | ベネリ M3 | リトラクタブルストック装着 レーザーサイト装着 | |
| ショットガン(セミオート) / Striker | RDI ストライカー12 | レーザーサイト装着 | |
| ライフル / Rifle | スプリングフィールド M1903A4 | スコープ装着 | |
| ライフル(セミオート) / Rifle (semi-auto) | H&K SL8 | スコープ装着 | |
| マシンピストル / TMP | ステアー TMP | フォアグリップ部分にレーザーサイト装着 ストック装着可 | |
| マインスロアー / Mine Thrower | − | 時限炸薬弾*3を発射する架空の擲弾発射器 レーザーサイト装着 スコープ装着可 | |
| シカゴタイプライター / Chicago Typewriter | トンプソン M1A1 | レーザーサイト装着 弾数無限のボーナス武器 スペシャルコスチューム2使用時には外見が変化*4 | |
| ロケットランチャー / Rocket Launcher*5 | USSR RPG7 | 光学サイト装着 使い捨て武器 | |
| 無限ロケットランチャー / Infinite Launcher | USSR RPG7 | 光学サイト装着 弾数無限のボーナス武器 | |
| P.R.L.412 | − | 架空のレーザー兵器 ボーナス武器 | |
| エイダ・ウォン | ハンドガン(ブラックテイル) | スプリングフィールドXD | デモシーンで使用 |
| マシンピストル | ステアー TMP | デモシーンで使用 | |
| ルイス・セラ | ハンドガン(レッド9) | マウザー M1916 レッド9 | − |
| ジャック・クラウザー | マシンピストル | ステアー TMP | 下記のハンクと同じもの レーザーサイト装着 強装弾使用*6 |
| ガナード（邪教徒） ガナード（戦闘員） | ロケットランチャー | USSR RPG7 | 光学サイト装着 |
| ボウガン | − | 連発式 | |
| ガトリング男 | ガトリングガン | GE M134 | 携帯式 鈍器としても使用 |
| THE ANOTHER ORDER |
| 使用者 | ゲーム内銃器名 | 銃器名 | 備考 |
| エイダ・ウォン | ハンドガン(ブラックテイル) | スプリングフィールドXD | レーザーサイト装着 初期装備 |
| ショットガン | レミントン M870 | ピストルグリップ、ソードオフモデル レーザーサイト装着 初期装備 | |
| ライフル(セミオート) | H&K SL8 | スコープ装着 | |
| マシンピストル | ステアー TMP | レーザーサイト装着 | |
| シカゴタイプライター | トンプソン M1A1 | 外見が変化したモデル レーザーサイト装着 | |
| ボウガン / Bowgun | − | 火薬付きの矢を使用 レーザーサイト装着 |
| ADA THE SPY |
| 使用者 | ゲーム内銃器名 | 銃器名 | 備考 |
| エイダ・ウォン | ハンドガン(パニッシャー) | FN ファイブセブン | レーザーサイト装着 |
| ライフル(セミオート) | H&K SL8 | スコープ装着 | |
| マシンピストル | ステアー TMP | レーザーサイト装着 |
| THE MERCENARIES |
| 使用者 | ゲーム内銃器名 | 銃器名 | 備考 |
| レオン・S・ケネディ | ハンドガン(ブラックテイル) | スプリングフィールドXD | レーザーサイト装着 |
| ライオットガン | ベネリ M3 | レーザーサイト装着 | |
| エイダ・ウォン | ハンドガン(パニッシャー) | FN ファイブセブン | レーザーサイト装着 |
| ライフル(セミオート) | H&K SL8 | スコープ装着 | |
| マシンピストル | ステアー TMP | レーザーサイト装着 | |
| ハンク | マシンピストル / Custom TMP | ステアー TMP | サイドにレーザーサイト装着 サイドスイング式ストック装着 マウントレール搭載 |
| アルバート・ウェスカー | ハンドガン | − | サプレッサー装着可 |
| ハンドガン(キラー7) | AMT ハードボーラー | レーザーサイト装着 | |
| ライフル(セミオート) | H&K SL8 | スコープ装着 |
銃器の口径と弾薬は以下のように設定されている
| 銃器名 | 使用弾の名称 | 口径 | 備考 |
| ハンドガン ハンドガン(レッド9) ハンドガン(パニッシャー) ハンドガン(ブラックテイル) ハンドガン(マチルダ) | ハンドガンの弾 | 9mm | 弾薬のケースに「115GRHISHOK JHP」の文字 |
| マグナム マグナム(キラー7) | マグナムの弾 | .45口径 | − |
| ハンドキャノン | ハンドキャノンの弾 | .5口径 | 弾薬のケースにも「.5 CALIBER」の文字 恐らく.50口径のこと |
| ショットガン ライオットガン ショットガン(セミオート) | ショットガンの弾 | 12ゲージ | 弾薬のケースに「SABOT SLUGS」（サボットスラグ）の文字 同じく「12 2 2/3」（12ゲージ 2-2/3インチ）の文字 |
| ライフル ライフル(セミオート) | ライフルの弾 | .223口径 | 弾薬のケースに「223 REM. 55 GRAIN」の文字 |
| マシンピストル | マシンピストルの弾 | 9mm | 弾薬のケースに「9mm parabellum」の文字 |
| シカゴタイプライター | − | .45口径 | − |
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