・ストーリー
2008年のリバティー州の都市、リバティーシティ。『チャンスの街』と呼ばれるこの街に、セルビア生まれのニコ・ベリックはある目的を達成する為に不法移民として貨物船でこの街へやって来た。
以前、彼のいとこであるローマン・ベリックはニコの元へ「この街でアメリカンドリームを掴み、豪邸を持つ大金持ちとなった」というメールを送ってきていたのだ。
ニコは過去の戦争で数々の凄惨な出来事を体験し、その出来事から逃れる為、そしていとこが掴んだアメリカンドリームを体験する為にリバティーシティへとやって来たが、実はローマンが言っていた事全てが嘘で、実際ニコが目の当たりにした物は小規模なタクシー会社を経営し、連日借金取りに追われているローマンとこの街の暗い現実だった・・・
ニコは本当のアメリカンドリームを掴むべく、現実と戦い始める。
・作品解説
2008年4月29日北米版が発売。次世代機へ移行し、風景からNPCの動作、車両の衝突ダメージ表現まで「全て」が飛躍的な進化を遂げた。
「III」以来、久々に「IV」とナンバリングされたタイトルとなったのは「IIIシリーズ（III、VC、SA、LCS、VCS）」からの脱却を図ったということの表れである。
初のオンラインマルチプレイモードも実装した(非公式ではあるがパソコン版にMODとして存在はしていたが公式の機能としては初)。
尚、舞台は「リバティーシティ」であるが、「III」の面影はほとんど残っておらず、完全な新設計であることがわかる(モデルは相変わらずニューヨーク)。
銃撃戦の進化について特筆すると、壁や物に張り付き身を隠す(テイクカバー)という行動が可能になり、戦闘シーンがより現実的な絵となる。
また、カバー状態から銃のみ露出し射撃を行う「ブラインドファイア」も可能(RPG7ですらも発射できる)。
ゲームの全体的なリアリティ向上のため、前作「SA」での二挺拳銃等の要素は取り除かれたようである。
銃器も前作までのように銃砲店が堂々とあちこちにあったりはせず、ギャングから奪う等しないと簡単には手に入らなくなっている。
Windows PC版は08年12月2日に日本以外の主な地域で発売された。
規制関連で時折注目を浴びる日本語版は、これまでも日本版ローカライズを行ってきたカプコンが「III」以来の「規制箇所無し」で08年10月30日に発売した。
発売後にもマップ・車両・武器等の追加のゲーム内容の拡張等を含んだダウンロードコンテンツ(以下DLC)が販売された（追加内容は後述）。
余談ではあるが銃器のディティールもかなり向上していて、刻印まで入っているものもある。
例えばレミントン M11-87においては“Liberty City Arms”と書かれていたり、SW MP10には“Made in Scotland”と書かれているのが読み取れる程。
| 使用者 | 銃器名 | 備考 |
| ニコ・ベリック （Niko Bellic） | ピストル | グロック22 |
| 軍用ピストル | シルバーモデル .357Magnum | |
| マイクロSMG | 50連マガジン使用 ストック無し ウージーピストルの不正改造品？ | |
| SMG | MP5のカスタムモデル、SW MP10 SWはSpecial Weaponsの略 フラッシュライト付き（ダミー） ストック無し | |
| アサルトライフル | − | |
| カービンライフル | M4A1 キャリングハンドルの代わりに、リアサイト*1が単体でついている | |
| スナイパーライフル | スコープ | |
| 軍用スナイパーライフル | 何故かスコープのレティクルはPSO風 | |
| ポンプ式ショットガン | M1300ディフェンダー ピストルグリップ | |
| 軍用ショットガン | サムホールストック | |
| RPG | - | |
| 手榴弾 | M61 手榴弾 | |
| ジェイコブ "リトル・ジェイコブ"・ヒューズ （Jacob "Little Jacob" Huges） | ピストル | − |
| マイクロSMG | − | |
| ポンプ式ショットガン | ピストルグリップ | |
| RPG | ヘリでの空中戦で使用 | |
| パトリック "パッキー"・マクレリー （Patrick "Packie" McReary） | ピストル | − |
| SMG | SW MP10 フラッシュライト付き ストック無し | |
| アサルトライフル | − | |
| ポンプ式ショットガン | ピストルグリップ | |
| ディミトリ・ラスカロフ （Dimitri Rascalov） | ピストル | − |
| アサルトライフル | − | |
| ミハイル・ファウスティン （Mikhail Faustin） | ピストル | デモシーンで使用 |
| マイクロSMG | − | |
| トレイ "プレイボーイ・X"・スチュアート （Trey "Playboy X" Stewart） | ピストル | − |
| マイクロSMG | − | |
| ドウェイン・フォージ （Dwayne Forge） | マイクロSMG | デモシーンで所持、発砲なし |
| エリザベータ・トーレス （Elizabeta Torres） | ピストル | デモシーンで使用 |
| ジミー・ペゴリーノ （Jimmy Pegorino） | アサルトライフル | − |
| レイ・ボッチーノ （Ray Boccino） | 軍用ピストル | シルバーモデル .357Magnum |
| 軍用ショットガン | − | |
| フィル・ベル （Phil Bell） | ピストル | − |
| アサルトライフル | − | |
| カービンライフル | M4A1 | |
| デリック・マクレリー （Derrick McReary） | ピストル | デモシーンで使用 |
| アサルトライフル | − | |
| カービンライフル | M4A1 | |
| リアル・バッドマン | ポンプ式ショットガン | − |
| ジェフ | ピストル | デモシーンで所持、発砲なし |
| クラレンス・リトル | マイクロSMG | − |
| アンドレイ（ファウスティンの手下） | アサルトライフル | 発砲なし |
| ジョニー・クレビッツ | アサルトライフル | 発砲なし |
| チャーリー（LCPD私服刑事） | ピストル | − |
| ゴードン・サージェント（パッキーの仲間） | ポンプ式ショットガン | − |
| マイケル・キアヌ（パッキーの仲間） | アサルトライフル | − |
| カービンライフル | M4A1、発砲なし | |
| ロシア系マフィア | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| マイクロSMG | − | |
| 軍用ショットガン | − | |
| アサルトライフル | − | |
| カービンライフル | M4A1 | |
| 軍用スナイパーライフル | 何故かスコープのレティクルはPSO風 | |
| RPG | "ENTOU RAGE"のカットシーンで使用 | |
| アフリカ系ギャング | ピストル | − |
| マイクロSMG | − | |
| 軍用ショットガン | − | |
| ラテン系ギャング | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| マイクロSMG | − | |
| 中国系ギャング（トライアド） | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| SMG | SW MP10 | |
| マイクロSMG | − | |
| アサルトライフル | − | |
| 朝鮮系ギャング | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| マイクロSMG | − | |
| SMG | SW MP10 | |
| アイルランド系ギャング | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| マイクロSMG | − | |
| SMG | SW MP10 | |
| カービンライフル | M4A1 | |
| イタリア系マフィア | ピストル | − |
| SMG | SW MP10 | |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| 軍用ショットガン | − | |
| アサルトライフル | − | |
| カービンライフル | M4A1 | |
| アルバニア系ギャング | ピストル | − |
| マイクロSMG | − | |
| アサルトライフル | − | |
| ジャマイカ系ギャング | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| ロスト構成員 | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| マイクロSMG | − | |
| デス・エンジェルズ構成員 | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| マイクロSMG | − | |
| LCPD制服警官 | ピストル | − |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| カービンライフル | M4A1 街の各所にいる警備の警官や、刑務所の警備を行う警官のみ使用 | |
| SMG | SW MP10 最終ミッションでHappiness Islandに居る警官が使用 | |
| 軍用スナイパーライフル | 一定の手配度に達すると登場する狙撃部隊が装備 | |
| GE M134 | LCPDの戦闘ヘリ「ANNIHILATOR」に搭載 発砲無し | |
| N.O.O.S.E.*2 特殊部隊 | SMG | SW MP10 |
| ピストル | バックアップとして所持 | |
| カービンライフル | M4A1 | |
| ポンプ式ショットガン | − | |
| FIB捜査官*3 | SMG | SW MP10 |
| カービンライフル | M4A1 | |
| Gruppe6 警備員 | SMG | SW MP10 マルチプレイのCoopミッション『Bomb da Base II』で使用 |
| − | H&K G3-SG1 | 宣伝用イメージアートで登場 ゲーム中には登場しない |
| コルト AR15 | ||
| USSR AK47S | ||
| フランキ スパス12 |
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