・ストーリー
ゾンビが闊歩するアメリカ【トールオークス】にて、大統領暗殺の容疑をかけられたレオン。
要人救出のため、バイオハザードが発生している中国【蘭祥】にて作戦を遂行するクリス。
欧州の紛争地域である【イドニア共和国】にて、正体不明のB.O.W.に追われるジェイク。
そして3人の前にあらわれる、謎の女エイダ。
それぞれの場所、立場で、運命は絡み合っていく。
・作品解説
今回はレオン編・クリス編・ジェイク編・エイダ編の四つのストーリーから成る群像劇となっている。パートナーとの二人三脚で攻略する協力プレイ方式で、Co-opプレイも可能。異なるストーリー同士が交錯する場面も存在し、その際は最大四人でのCo-opプレイもできる。
本作に登場する銃器はほとんどが実銃をモデルにしたと思われる架空銃である。その一方で使用する弾薬は「9mm弾」「5.56mmNATO弾」「12ゲージ装弾」と名称がより詳細になった。また画面上の操作キャラの位置を随時変更することができ、画面左寄りだと銃は右利きの構え、右寄りだと左利きの構えとなる。これに対応する為か、一部の銃器はアンビを意識したデザインとなっている。
| 使用者 | 銃器名 | モデル | 備考 |
| レオン・S・ケネディ | ウィングシューター | VP70 | レーザーサイト装着 二挺拳銃可能 排莢口はスライド左側面にあるが、右へ排莢*1 使用弾薬：9mm弾 |
| ヘレナ・ハーパー | ピカドール | M-A1 | スライド等はFN FNPに似たデザイン レーザーサイト装着 使用弾薬：9mm弾 |
| ハイドラ | − | 『5』に登場したものと同じ 水平三連式散弾銃(トリガーは1つのみ) ソードオフモデル レーザーサイト装着(テープで固定) 使用弾薬：10ゲージ装弾 | |
| レオン・S・ケネディ ヘレナ・ハーパー （共通武器） | ライトニングホーク | デザートイーグル | シルバーモデル レーザーサイト装着 2ポートコンペンセイターあり 使用弾薬：.50Action-Express弾 |
| ショットガン | M37 | 排莢口はレシーバー右側面 ヒートシールド兼用マウントベース装備 レーザーサイト内蔵型ダットサイト装着 使用弾薬：12ゲージ装弾 | |
| セミオートスナイパーライフル | Mk14 EBR | スコープ装着 シルエットだけはMk14EBRだが、構造的には架空銃 使用弾薬：7.62mmNATO弾 | |
| アサルトライフルRN | AEK-971 | レーザーサイト装着 銃剣装着 チャージングハンドルはアンビ 使用弾薬：5.56mmNATO弾 | |
| ロケットランチャー*2 | − | 光学照準器付き ラストで使用可 | |
| （固定銃座） | GAU-19/A | 三銃身ガトリングガン 高機動作戦用車両に搭載 | |
| クリス・レッドフィールド | ハンドガン909 | PT909 | 英語版での表記は"Nine-Oh-Nine (909)" レーザーサイト装着 タウルスPT24/7OSS似のロングスライド装着 使用弾薬：9mm弾 |
| アサルトライフルST | ACR | 英語版での表記は"Assault Rifle for Special Tactics" レーザーサイト装着 FAMAS風のコッキングハンドル配置*3 SCAR風のロアレシーバー ACRタイプのストック? ハンドガードはG36とACRの中間的構造 リアサイト内臓キャリングハンドル装備 使用弾薬：5.56mmNATO弾 | |
| ピアーズ・ニヴァンス | MP-AF | UMP9 | 銃器名は"Machine Pistol-Accurate Fire"の略 レーザーサイト装着 ダットサイト装着 セミオート・フルオート切り替え可 セレクター、コッキングレバーはアンビ 使用弾薬：9mm弾 |
| アンチマテリアルライフル | AW50 | サーマル機能付きスコープ装着 直動式（ストレートプル）ボルトアクション方式 キャリングハンドル型ボルトハンドル 使用弾薬：12.7mm弾 | |
| クリス・レッドフィールド ピアーズ・ニヴァンス （共通武器） | アサルトショットガン | FN TPS | レーザーサイト装着 M4タイプのテレスコピックストック?装着 使用弾薬：12ゲージ装弾 |
| セミオートスナイパーライフル | Mk14 EBR | 上記参照 | |
| グレネードランチャー | MGL? アーウェン37 | アーウェン37風の銃身 リロードなど、構造はMGL?風 | |
| （軽機関銃） | ミニミ PK RPD | 高機動作戦用車両に搭載 『5』でクリスが使用したものと同じ 機関部・銃床?はミニミ似 提把・銃身・弾倉はPK似 AKタイプの被筒の形状はRPD似 | |
| ジェイク・ミューラー | ハンドガン909 | PT909 | 上記参照 |
| シェリー・バーキン | トリプルショット*4 | M93R | マウントベース、フォアグリップ装備 ダットサイト装着 コンペンセイター装着 3連射モードあり M1911とM93Rを足して2で割ったような外観 使用弾薬：9mm弾 |
| ジェイク・ミューラー シェリー・バーキン （共通武器） | エレファントキラー | M500 | 実物とは異なりトップブレイク式リボルバー ロングバレル レーザーサイト装備 使用弾薬：.500S&Wマグナム弾 |
| ショットガン | M37 | 上記参照 | |
| スナイパーライフル | PM | スコープ装着 ボルトハンドルの向きが利き手によって変わる 使用弾薬：7.62mmNATO弾 | |
| アサルトライフルBC | ? | 英語版での表記は"Bear Commander" レーザーサイト装備 銃身下部に40mmグレネードランチャー内蔵*5 チャージングハンドルはアンビ 使用弾薬：5.56mmNATO弾 | |
| （固定銃座） | GAU-19/A | 三銃身ガトリングガン 輸送ヘリに搭載 | |
| エイダ・ウォン | クロスボウ | − | 時限式パイプ爆弾付きの矢も使用可能 |
| AB-50 | ? | 英語版での表記は"Ammo Box 50" レーザーサイト装着 真上に排莢*6 使用弾薬：9mm弾 | |
| エージェント*7 | ハンドガン909 | PT909 | 上記参照 |
| エイダ・ウォン エージェント （共通武器） | アサルトショットガン | FN TPS | 上記参照 |
| スナイパーライフル | PM | ||
| アサルトライフルBC | ? | ||
| カーラ・ラダメス | ピカドール | M-A1 | − |
| フィン・マコーレー(B.S.A.A.) | アサルトライフルST | ACR | − |
| マルコ(B.S.A.A.) | |||
| キートン(B.S.A.A.) | |||
| リード(B.S.A.A.) | |||
| ジェフ(B.S.A.A.) | ショットガン | M37 | − |
| B.S.A.A.隊員 | アサルトライフルST | ACR | − |
| ショットガン | M37 | ||
| （火炎放射器） | M2 | 『5』に登場したものと同じ | |
| （固定銃座） | GAU-19/A | ヘリのドアガン 三銃身ガトリングガン | |
| ピーター | ハンドガン909 | PT909 | − |
| アサルトライフルST | ACR | − | |
| ウィングシューター | VP70 | ムービー内で使用 | |
| ナンシー | ハンドガン909 | PT909 | − |
| 新人警官 | ハンドガン909 | PT909 | − |
| アサルトライフルST | ACR | ||
| ガンショップ店長 | アサルトライフルST | ACR | − |
| 日本人 | ハンドガン909 | PT909 | − |
| 教会の避難民 | ハンドガン909 | PT909 | − |
| スナイパーライフル | PM | ||
| アサルトライフルST | ACR | ||
| シモンズの部下 | AB-50 | ? | ムービー内で使用 |
| ヘリの男 | スナイパーライフル | PM | |
| ジュアヴォ | AB-50 | ? | − |
| （軽機関銃） | ミニミ PK RPD | 『5』でクリスが使用したものと同じ 詳細は上記参照 | |
| （狙撃銃） | ? | レーザーサイト装備 | |
| ロケットランチャー | − | 光学照準器付き | |
| （固定銃座） | GAU-19/A | 三銃身ガトリングガン | |
| 高射砲 | Flakvierling 38 | ドイツ軍の四連装対空機関砲 | |
| ゾンビ | エレファントキラー | M500 | − |
| アサルトライフルST | ACR | − | |
| ウスタナク | − | GAU-19/A | 三銃身ガトリングガンの三連装 |
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